藥品名稱：通用名：白消安片

　　　　　　　 商品名：馬利蘭

　　　　　　　 英文名：Busulfan  Tablets

　　治療分類：化學(xué)治療

　　主要成分：白消安。

　　藥理和應(yīng)用：

   為磺酸類烷化劑；在體內(nèi)解離為活潑不穩(wěn)定的離子產(chǎn)生烷化作用而毒害細(xì)胞，為細(xì)胞周期非特異性藥物。對多種腫瘤均有抑制作用，在較低劑量時主要影響骨髓粒細(xì)胞的生成，對淋巴組織幾乎無影響。所以本品臨床主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病及真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化等。大劑量可抑制血小板和紅細(xì)胞。

　　適應(yīng)癥：

   馬利蘭適用于慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的緩解治療。馬利蘭可有效地延長真性紅細(xì)胞增多癥的緩解期，尤其對伴有血小板顯著增多的病例。馬利蘭對某些原發(fā)性血小板增多癥和骨髓纖維化病例，也可能有效。

　　用法用量：

   通則：馬利蘭通常按療程給藥或連續(xù)用藥，用藥劑量必須在嚴(yán)格的臨床和血液學(xué)監(jiān)控下介體化調(diào)節(jié)。如患者所需的平均日劑量低于馬利蘭片的現(xiàn)有規(guī)格，可通過減少給藥天數(shù)（1天或數(shù)天）來調(diào)節(jié)，不可將藥片掰開。口服：每次2mg，每日2～4次。待白細(xì)胞降至1萬/mm3左右時停藥或改為維持量；每次1～3mg，每日1次或1周2次。也可間歇用藥，2～3日服6-8mg，直至白細(xì)胞下降至正常時停藥。或遵醫(yī)囑。

　　不良反應(yīng)：馬利蘭的主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，尤其是血小板減少。

　　胃腸道：惡心、嘔吐和腹瀉在正常治療劑量時少見，分次服用可減輕反應(yīng)。

　　肺：少數(shù)患者發(fā)生約彌漫性肺纖維化，伴隨進(jìn)行性持續(xù)呼吸困難及干咳，常見于數(shù)年長期用藥者。組織學(xué)特點(diǎn)為肺泡和細(xì)支氣管上皮不典型改變，可見有大而深染核的巨細(xì)胞。一旦發(fā)生肺毒笥，即使停藥，預(yù)后也不良；使用類固醇激素幾乎無效。肺損害通常隱匿進(jìn)展，但有時也可呈急性發(fā)作。如伴隨感染，可使肺的病理學(xué)變化更趨復(fù)雜。有肺骨化和異位鈣化的報(bào)告。隨后的放療可能加重由馬利蘭引起的亞臨床肺損傷。其它聯(lián)合使用的細(xì)胞毒藥物也可加重肺毒性。

　　皮膚：色素沉著過多是最常見的皮膚反應(yīng)，特別是膚色較深的患者，發(fā)生率為5～10%。頸部、上半身、乳頭、腹部、掌面等的皺褶處色素沉最為明顯。少數(shù)長期使用馬利蘭的患者，色素沉著過多成為一種類似于腎上腺功能不全（艾狄森病）的臨床綜合征的一部分。此綜合征的特點(diǎn)為虛弱、嚴(yán)重乏力、厭食、消瘦、惡心、嘔吐以及皮膚色素過多沉著，但無腎上腺損害的生化變化或黏膜色素沉著過多或毛發(fā)減少。有時停用馬利蘭后，此綜合征可消失。其它罕見的皮膚反應(yīng)包括蕁麻疹、多形紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、脫發(fā)、特異性卟啉癥皮膚損害、別嘌呤醇型皮疹、完全脫水的過度干燥和變脆的皮膚、口腔黏膜干燥和唇干裂，也有并發(fā)干燥綜合征（Sjogren''s  Syndrome）的報(bào)告。在用大劑量馬利蘭治療后，立即進(jìn)行放療的患者，其皮膚放療反應(yīng)可加重。

　　肝：偶有報(bào)告發(fā)生膽汁淤積性黃疸及肝功能異常。但在正常治療劑量下，顯著的肝毒性并不常見。然而，用低劑量馬利蘭2年或2年以上的慢性粒細(xì)胞白血病例的回顧性尸檢報(bào)告顯示，肝小葉中央竇狀隙纖維化。馬利蘭和硫嘌呤合用，可發(fā)生明顯的肝毒性。高膽紅素血癥、黃疸、肝靜脈閉塞和肝小葉中央竇狀隙纖維伴肝細(xì)胞萎縮和壞死，可見于大劑量馬利蘭治療的患者。

　　眼：有報(bào)告在馬利蘭治療期間發(fā)生晶狀體改變和白內(nèi)障，并可累及雙側(cè)眼球。有報(bào)告接受大劑量馬利蘭治療后再進(jìn)行骨髓稱植的患者，可導(dǎo)致角膜變薄。

　　其它：成人使用大劑量馬利蘭有發(fā)生驚厥的報(bào)告。少數(shù)地中海貧血患者服用大劑量馬利蘭后，曾出現(xiàn)心壓塞。有發(fā)現(xiàn)應(yīng)用馬利蘭后，發(fā)生男性乳房發(fā)育、重癥肌無力和出血性膀胱炎。組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)變化，包括子宮頸、支氣管和其它臟器上皮的廣泛異常增生，大多見于長期用藥者。但暫時性上皮異常也可見于短期大劑量用藥者。

　　禁   忌：耐藥者不宜使用本品；對本品任何成分過敏者禁用。

　　注意事項(xiàng)：

   馬利蘭是一種細(xì)胞毒藥物，只限于在對此類藥物有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。如發(fā)生肺毒性，應(yīng)停止使用。服用馬利蘭期間，通常不宜同時進(jìn)行放療；也不應(yīng)在放療后立即應(yīng)用本品。當(dāng)出現(xiàn)未成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化時，馬利蘭已無效。可能有肺毒性的患者需麻醉時，應(yīng)吸入盡可能低濃度的氧、以保證安全。術(shù)后應(yīng)進(jìn)行呼吸監(jiān)護(hù)。慢性粒細(xì)胞白血病伴高尿酸癥和/高尿酸血癥并非少見。故在開始馬利蘭治療前，應(yīng)予糾正。在治療期間，應(yīng)積極預(yù)防高尿酸血癥和尿酸性腎病發(fā)生，包括充分的水?dāng)z入及服用別嘌呤醇。鑒于馬利蘭具有潛在的致癌危險(xiǎn)，故用于真性紅細(xì)胞增多癥及原發(fā)性血小板增多癥時應(yīng)慎重考慮。年輕患者會無癥狀，應(yīng)避免使用。如確需治療，應(yīng)盡量縮短療程。患者在接受馬利蘭治療時，如合用全身性伊曲康唑，應(yīng)監(jiān)測白消安的細(xì)胞毒作用的反應(yīng)。

　　貯  藏：25度以下貯存。

　　規(guī)  格：2mg*100片/瓶

　　進(jìn)口藥品注冊證號：X980264

　　生產(chǎn)企業(yè)：葛蘭素威康

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